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    乙肝在研新药HepTcell,在美获IND第二阶段研究,联用抗病毒潜质

    2020-06-29 17:10:51 美食健康 837阅读

    HepTcell,前期小番健康曾有介绍,基于一种乙肝治疗性疫苗全新靶点,是由Altimmune临床阶段生物制药公司自主研发,最近,Altimmune公司宣布该在研乙肝新药获得美国食药局(FDA)批准进入第二阶段临床试验。

    Altimmune官网:关于HepTcell评述

    乙肝在研新药HepTcell,在美获批IND第二阶段研究,联用抗病毒潜质

    回顾一下关于HepTcell,2019年欧洲肝病年会上,该药第一阶段医药界反应一般。但是,在英韩完成的HepTcell临床第一阶段试验中,应用于e抗原阴性慢性乙肝间隔3个月注射一次HepTcell肽2次剂量单位,并观察到所有受试组均表现出良好安全性和耐受性,在HepTcell联用IC31期间,无论是高剂量组或低剂量组,都表现出现针对乙肝病毒抗原细胞的免疫应答增强,基于英韩联合试验结论,Altimmune公司决定将该药继续推进进入到第二阶段试验。

    HepTcell属于一种免疫治疗药物,主要有9种肽组合而成,临床前研究发现,该药能够驱动若干种乙肝病毒标志物的T细胞免疫应答作用。而上面介绍到的联用药物IC31,属于TLR-9激动剂,联用目的是最大程度减少受试者的全身性暴露风险。HepTcell,近期获得美国FDA批准开展临床第二个阶段试验,Altimmune公司还会在英国、德国、西班牙、加拿大等国提交临床试验申请。

    上述试验进度来源于临床阶段生物制药公司Altimmune,预计将在2020年第4季度启动多国的临床试验。在该公司官方总裁兼首席执行官 Vipin K. Garg 博士原文英译评论本次HepTcell获批开展临床第二阶段试验中,Vipin K. Garg 博士原话介绍:专门设计应用在促使乙肝病毒保守抗原结构的抗病毒T细胞免疫应答免疫药物HepTcell ,已经得到IND在第二阶段临床试验进一步评估药效、安全性以及耐受性等。

    同时,HepTcell有望实现功能性治愈,主要基于治疗性乙肝疫苗全新靶点主动打破慢性乙肝患者的免疫耐受状态,或成为今后乙肝治疗药物中,重要的抗病毒联合用药潜在新药。目前,乙肝尚无法治愈,主流抗病毒药物主要是以控制体内乙肝病毒复制,即抑制性药物,多需要长期口服治疗或终身用药。但是,基于这些抑制药物局限性以及增加长期经济负担,若无法缩短疗程或及时治疗,慢乙肝同样可能进展到肝硬化、肝衰竭、肝癌。(Vipin K. Garg 博士原文)

    图片来源: Altimmune官网 HepTcell

    乙肝病毒多肽设计思路,主要是基于驱动遗传背景不同的慢性乙肝患者体内T细胞应对全部乙肝病毒基因型的反应。HepTcell的第一阶段临床试验由英国和韩国进行,主要针对已使用恩替卡韦或替诺福韦酯治疗的e抗原阴性慢性乙肝,期间间隔3个月注射2剂2种剂量的HepTcell+IC31或不加IC31,研究发现全部受试者整体耐受较好,无论高或低剂量组的HepTcell+IC31联用方案,均表现出针对乙肝病毒不同抗原的T细胞免疫应答,即实现打破免疫耐受状态,同时,并没有任何证据显示这种免疫介导后的不良反应。

    小番健康简答介绍一下关于HepTcell设计初衷和治疗可及性。我们都知道,乙肝主要有急性和慢性之分,急性乙肝之所以能够自愈,主要是通过自身的T细胞免疫反应实现彻底清除体内乙肝病毒,而这种清除是彻底的。但是,急性乙肝若无法在6个月内实现表面抗原、e抗原等不同抗原的清除,急性乙肝将转为慢性乙肝,这时医学界认为,慢性乙肝患者(CHB)体内是缺少T细胞免疫应答的。

    图片来源: Altimmune官网 HepTcell

    同时,研究发现,CHB体内高病毒载量能够阻止阻止T细胞清除,即诱导发生免疫耐受状态,也就是我们常听到的乙肝感染经历4个阶段的第一阶段。基于免疫治疗方向,要想实现功能性治愈就必须打破免疫耐受,即实现表面抗原阴转,同时促使表面抗体转阳。潜在药物HepTcell可以重新激活受试者的T细胞免疫应答,而并非通过降低乙肝病毒各项抗原载量。所以,这是HepTcell与恩替卡韦或替诺福韦等核苷类药物(NAs)设计思路不同的根本原因。

    本次获得美国FDA批准后,该公司预计招募80名e抗原阴性且表面抗原水平偏低的成人慢性乙肝患者,按照随机、双盲、安慰剂对照进入第二阶段人体临床试验。Altimmune公司表现,选取这样一个群体主要原因是今后试验中,HepTcell或联用一种当前主流直接抗病毒药物,即今后HepTcell或联用恩替卡韦、替诺福韦。

    小番健康结语:研究初步终点是病毒学应答,乙肝表面抗原水平下降1个对数;第二治疗终点是了解HepTcell的安全性、免疫指标、病毒学应答效果,预计将间隔4周为受试者进行肌肉注射1次,共计6次完成。HepTcell属于一种治疗性乙肝疫苗,即免疫治疗候选药物尚未上市,近期获得FDA批准临床2期研究。药物联用主因是,单药长期服用将增加耐药,联用可以大大降低耐药性,HepTcell具有较高与直接抗病毒药物联用潜质。

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